大連理工大學生命科學與技術學院楊永亮實驗室在《化學科學》雜志上在線報告了一種結構生物信息學、化學生物學、疾病模式動物實驗等相結合的藥物發(fā)現(xiàn)新策略。
乙酰膽堿酯酶是存在于人類神經(jīng)肌肉接頭中的一種酶,是神經(jīng)退行性疾病、青光眼等疾病的重要調(diào)控靶點。該工作首先大規(guī)模分析了美國食品藥品監(jiān)督管理局上市藥物及靶點數(shù)據(jù)庫，通過藥物二維結構相似性比較以及靜電勢相似性比較等結構生物信息學手段，預測了一種用于治療腎癌的上市藥物帕唑帕尼可以靶向結合乙酰膽堿酯酶。
該研究團隊通過化學生物學、疾病模式動物實驗等手段進一步證實，1/5臨床安全劑量的帕唑帕尼（每天15mg/kg）即可以有效地逆轉(zhuǎn)神經(jīng)退行性疾病的癥狀，其效果與已上市的神經(jīng)系統(tǒng)保護藥物donepezil相當，且人體安全性良好。該項工作為相關的創(chuàng)新藥物研發(fā)提供了新角度與思路。
該工作得到了自然科學基金委和遼寧省政府的資助，歷時約2年完成。該項研究成果已申請專利，目前相關人員正與多家國內(nèi)外制藥公司聯(lián)系技術轉(zhuǎn)讓。