新藥“十三五”規(guī)劃：擬研制30個新藥 基因治療等有望突破
隨著新一輪醫(yī)療體制改革深入推進，企業(yè)營銷合規(guī)監(jiān)管趨嚴，醫(yī)藥行業(yè)轉(zhuǎn)型發(fā)展呼聲迫切。盡管有著強勁的增長勢頭和良好潛力，中國的醫(yī)藥市場仍然充滿挑戰(zhàn)。恰逢第32屆全國醫(yī)藥工業(yè)信息年會于7月上旬在成都舉行，國家高層領(lǐng)導、醫(yī)藥領(lǐng)域精英齊聚一堂。借此機會，記者試圖以新藥研發(fā)、營銷變革、并購潮起、思辨互聯(lián)網(wǎng)四大熱點為切入口，呈現(xiàn)中國醫(yī)藥工業(yè)最新版圖與格局。
受限于資金、研究設(shè)備與綜合性研發(fā)人才的匱乏，創(chuàng)新藥研發(fā)一直是企業(yè)的心頭之痛。隨著政策支持力度加大、眾多在國外深造專業(yè)人士回國以及越來越多的資金開始流入，創(chuàng)新藥發(fā)展的土壤正在形成。
近日，中國工程院院士桑國衛(wèi)在2015年(第32屆)全國醫(yī)藥工業(yè)信息年會上透露，根據(jù)科技部重大專項辦的部署和要求，新藥專項已啟動了“十三五”發(fā)展戰(zhàn)略研究及實施計劃編制工作。其中，擬在創(chuàng)新藥物研究開發(fā)中實現(xiàn)研制30個新藥，8~10個為原創(chuàng)性新藥的目標。
新藥獲批明顯增加
我國目前已成為了世界第一大原料藥生產(chǎn)和出口國、世界第二大OTC藥物市場、全球第三大醫(yī)藥市場。平安證券介紹，從中國與全球藥品銷售排名前列的品種看，國外一般都是專利藥，其藥效較為明確，滿足臨床需求，而國內(nèi)基本是中藥注射劑以及專利過期藥(原研藥)。國內(nèi)在專利藥品的可及性方面遠低于全球平均水平。
但工業(yè)和信息化部前黨組成員、總工程師朱宏任表示：“從我們的基礎(chǔ)能力體現(xiàn)來看，創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)從事新生制品研發(fā)的覆蓋面，可以說越來越廣大。我國在局部的、特殊的一些領(lǐng)域成果可圈可點。”
朱宏任還表示，創(chuàng)新藥藥物的數(shù)量在逐漸增加，目前有超過100家企業(yè)涉足抗體藥、有數(shù)十家藥企在開發(fā)腫瘤藥物。近兩年新藥批準的比重也較2010年有了明顯增加。特別是有越來越多的海歸學者回國創(chuàng)業(yè)，研發(fā)人才的素質(zhì)也不斷提高。
2016年后，專利藥到期數(shù)目劇減，仿制藥將無藥可仿，這也倒逼國內(nèi)藥企加大創(chuàng)新投入，向創(chuàng)新藥大品種升級，贏得定價優(yōu)勢。來自CDE的數(shù)據(jù)顯示，首仿藥物已成為中國藥物創(chuàng)新的重要領(lǐng)域，首仿藥申請數(shù)量激增，是今年上半年新藥申請快速增長的最主要因素。恒瑞、華海、科倫、正大天晴等傳統(tǒng)研發(fā)強隊依舊是首仿領(lǐng)先的第一梯隊，癌癥、心腦血管等大病領(lǐng)域以及單抗藥物依舊是首仿主要陣地。
桑國衛(wèi)院士在演講中也提到，截至2014年，共有83個品種獲得新藥證書，包括“十一五”期間取得的33個品種和44個證書。其中41個品種擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，例如鹽酸?？颂婺?、艾瑞昔布、雙環(huán)鉑、康柏西普等。
亞寶、康緣初見成效
值得注意的是，每家公司都在不遺余力地走創(chuàng)新發(fā)展道路。2012年，亞寶藥業(yè)明確以了兒科和心腦血管兩大領(lǐng)域為核心的醫(yī)藥主業(yè)，主打品種包括丁桂兒臍貼、紅花注射液等，都是創(chuàng)新的代表。公司目前儲備了多種創(chuàng)新藥項目，包括鹽酸美金剛片、歸元片、重組鼻咽癌疫苗等。
在此次年會中董事長任武賢提到，亞寶藥業(yè)的“十三五”研發(fā)規(guī)劃中，短線包括臨床和新藥批件購買、上市產(chǎn)品營銷合作及產(chǎn)品二次開發(fā);中線主要專注中藥新品種研發(fā)和化學仿制藥研發(fā);長線則是創(chuàng)新藥研發(fā)，通過“共同開發(fā)”國際合作新模式以縮短周期、降低風險?！肮餐_發(fā)模式和國內(nèi)的許可引進模式相比有很多優(yōu)勢。共同開發(fā)模式，即為把在國外做了一定的工作的產(chǎn)品引進中國，按照全球標準開發(fā)，實現(xiàn)研發(fā)數(shù)據(jù)全球共享。到臨床三期的時候，再切入國外的研發(fā)。而在產(chǎn)品上市后，不僅能夠獲得中國市場，還能夠獲得合作伙伴基于全球銷售的提成?！?/p>
此外，康緣藥業(yè)在創(chuàng)新中藥領(lǐng)域基礎(chǔ)雄厚，目前主要創(chuàng)新中藥產(chǎn)品包括婦科產(chǎn)品桂枝茯苓膠囊、散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊，心腦血管類主要為銀杏內(nèi)酯及其后續(xù)產(chǎn)品。康緣藥業(yè)在3年前就開始布局生物醫(yī)藥領(lǐng)域，東吳證券認為，生物醫(yī)藥將成為康緣藥業(yè)未來發(fā)展的重點，且其戰(zhàn)略地位將高于化學藥物。
董事長肖偉表示：“我國藥品創(chuàng)新下一步并非大品種開發(fā)，而是上市品種的二次開發(fā)。尤其對創(chuàng)新中藥，或者是中成藥，我認為，中藥上市以后的再評價工作，或者二次開發(fā)非常重要?！?/p>
未來擬研制30個新藥
此外，桑國衛(wèi)教授在會上透露，根據(jù)科技部重大專項辦的部署和要求，新藥專項已啟動了“十三五”發(fā)展戰(zhàn)略研究及實施計劃編制工作。具體進度為，6月25日報送了參加發(fā)展規(guī)劃編制人員的名單;6月30日報送新藥專項“十三五”實施計劃編制工作方案。
在創(chuàng)新藥物研究開發(fā)上，擬研制30個新藥，8~10個為原創(chuàng)性新藥;在國產(chǎn)新藥國際發(fā)展上，研制并推動20~30個化學藥及其高端制劑，3~5個新中藥，3~5個新生物藥國際化;同時研制20~30個臨床亟需重要品種;在重大關(guān)鍵技術(shù)研究方面，突破10~15項重大核心關(guān)鍵技術(shù)，發(fā)展10~15項前瞻性新技術(shù)。
在化學藥方面，重點開展針對新靶點、新機制創(chuàng)新藥物以及新釋藥系統(tǒng)、新制劑的研究開發(fā);在生物藥方面，重點開展新型抗體藥物、抗體偶聯(lián)藥物、新型疫苗、新型免疫治療、基因治療、生物類似藥等研究開發(fā)，以及新佐劑、新輔料等研發(fā)。
桑國衛(wèi)強調(diào)，生物技術(shù)領(lǐng)域有望取得重大突破的前沿技術(shù)包括：非編碼基因及精細基因組;干細胞與器官再生;腦科學與神經(jīng)科學;細胞衰老與調(diào)控;細胞治療與基因治療;抗體工程與新型抗體;生物大數(shù)據(jù)等。有望產(chǎn)生重大效益的技術(shù)或技術(shù)群有生物技術(shù)與生物藥;新型現(xiàn)代疫苗;抗體與抗體藥物復合物;生物標志物和診斷技術(shù);發(fā)酵技術(shù)與綠色生物工業(yè);生物安全與毒性病理學;生態(tài)修復技術(shù);生物資源深度開發(fā);重要疾病的藥靶發(fā)現(xiàn)與先導化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化;生物醫(yī)學工程與移動可穿戴設(shè)備。
【行業(yè)趨勢】抗抑郁藥受關(guān)注 或成新藥研發(fā)下一“風口”
隨著社會對心理疾病重視程度的提高，未來抗抑郁藥面臨巨大機遇?！睹咳战?jīng)濟新聞》記者注意到，在2015年(第32屆)全國醫(yī)藥工業(yè)信息年會上，抗抑郁藥研發(fā)是眾多專家非常關(guān)注的，這可能成為下一個新藥研發(fā)的風口。
WHO最新數(shù)據(jù)顯示，全球抑郁癥的發(fā)病率為11%，目前該疾病已成為世界第四大疾患。在我國，抗抑郁癥市場同樣廣闊。根據(jù)《柳葉刀》2009年的一篇流行病學調(diào)查估算，中國抑郁癥患者已達9000萬。識別率僅為30%，就醫(yī)率不足10%，精神病用藥占總藥品市場比例不到全球水平的三分之一。中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心行業(yè)分析師唐祝昭表示，“抗抑郁是一個未被滿足的巨大細分市場。”
數(shù)據(jù)顯示，2010年~2014年，我國抗抑郁藥市場銷售額從25.1億元增長到47.8億元。但我國抗抑郁藥面臨現(xiàn)有拳頭品種少、可仿制品種多的現(xiàn)實情況。根據(jù)中國新藥研發(fā)檢測數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)前5大產(chǎn)品占據(jù)著64%的市場份額，國外上市而國內(nèi)還沒有上市的30個品種當中，有5個已有企業(yè)申報，但還有25個品種暫時沒有企業(yè)申報。
不過，2014年市場占比前10的抗抑郁藥企業(yè)中，也出現(xiàn)了中國企業(yè)的身影。山東京衛(wèi)制藥有限公司、華海藥業(yè)2014年市場占比分別達到3.6%、3.3%，同比增速達57%、46.2%。
在政策層面，抗抑郁藥同樣迎來了利好。今年6月，衛(wèi)計委等部門聯(lián)合發(fā)布的《全國精神衛(wèi)生工作規(guī)劃(2015~2020年)》中提到，我國抑郁癥治療率在現(xiàn)有基礎(chǔ)上提高50%，各地普遍開展抑郁癥等常見精神障礙防治，未來五年我國將建立健全省市縣三級精神衛(wèi)生健康機構(gòu)，70%以上的縣設(shè)有精神障礙康復機構(gòu)。
【業(yè)內(nèi)觀點】中國工程院院士桑國衛(wèi)：我國仿制藥比例高新藥研發(fā)需資本推動
新藥研發(fā)到底有沒有必要?我國現(xiàn)階段新藥研發(fā)面臨怎樣的問題和挑戰(zhàn)?7月12日，在成都舉行的2015(第32屆)全國醫(yī)藥工業(yè)信息年會上，中國工程院院士桑國衛(wèi)給出了答案：我國目前還是以仿制藥為主，醫(yī)藥發(fā)展需要創(chuàng)新驅(qū)動，這是我國人民健康和社會發(fā)展的剛性需求。而在醫(yī)藥創(chuàng)新方面，我國亟需建立實現(xiàn)創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化的市場化推動機制。
我國仿制藥比例達96%
“我國是醫(yī)藥大國，但非醫(yī)藥強國。”作為身處醫(yī)藥行業(yè)多年的專家學者，桑國衛(wèi)用一句話表達了對我國醫(yī)藥創(chuàng)新現(xiàn)狀的擔憂。目前，我國有4700多家制藥企業(yè)，這些企業(yè)多而散，銷售額和利潤低，研發(fā)投入嚴重不足。另一方面，我國創(chuàng)新的層次主要出于以仿制為主到仿創(chuàng)結(jié)合階段。仿制藥占比達到了96%，新藥市場被國際大公司產(chǎn)品壟斷。
從我國具體國情來看，新藥研發(fā)同樣具有緊迫性。隨著社會經(jīng)濟發(fā)展和生活方式改變，我國疾病圖譜發(fā)生重大變化。腫瘤、代謝性疾病等復雜疾病嚴重危害我國人民的生命與健康，“迫切需要普惠老百姓的好藥。特別像死亡率第一的惡性腫瘤，患病率顯著上升的糖尿病等治療性藥物，現(xiàn)在主要還是以仿制為主，我國的醫(yī)藥發(fā)展亟需創(chuàng)新驅(qū)動?！鄙l(wèi)表示。
事實上，僅從高血壓來看，就可發(fā)現(xiàn)我國新藥研發(fā)的必要性。中美兩國高血壓人群死亡原因并不一樣，中國高血壓患者的致死原因多為腦卒中，而美國大多是因為心梗。這也意味著，中國使用的治療方法和藥品與美國并不一樣。
桑國衛(wèi)在演講中指出，我國的高血壓患者中75%都是H型高血壓，而美國人這個比例很低。另一個相關(guān)的維生素葉酸，我國20%~60%的人群缺乏葉酸，而美國僅有0.06%。然后是MTHFRTT基因型頻率，我們有25%，比例很高，而美國白人只有12%。這就決定了我們的治療措施跟美國不一樣。
在研發(fā)成果中，國家I類新藥依那普利葉酸片以及與之配套的MTHFR基因診斷試劑盒成功上市，成為全球常見心腦血管疾病首個基因診斷個體化治療產(chǎn)品。
亟需市場化推動機制
在桑國衛(wèi)看來，我國醫(yī)藥創(chuàng)新面臨的關(guān)鍵問題，不僅僅是在技術(shù)上，在科學監(jiān)管方面，藥品臨床準入時間長，而且過程管理比較弱。并且，我國的新藥注冊綁定生產(chǎn)許可，源頭創(chuàng)新能力不強，轉(zhuǎn)化能力不強，研究平臺與先進生產(chǎn)力聯(lián)盟作用有待發(fā)揮。另外，市場招標采購周期太長，各省的流程不統(tǒng)一，創(chuàng)新藥也沒有優(yōu)惠政策，無法及時進入醫(yī)?；蛘袠瞬少從夸?。
而在這些現(xiàn)實問題中，最令人關(guān)注的還是資本引入問題?！拔覀儸F(xiàn)在最著急的就是創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化的市場化推動機制。我們現(xiàn)在最缺的就是風投、個人投資。”桑國衛(wèi)表示。
將資本成功引入藥物研發(fā)階段，并非一日之功。桑國衛(wèi)認為，首先要在藥物開發(fā)的前期重要環(huán)節(jié)實現(xiàn)公司增值及早期投資退出，打造成功的商業(yè)模式，從而營造早期創(chuàng)新項目的投資氛圍。
其次，加強國內(nèi)外創(chuàng)新研發(fā)企業(yè)及生產(chǎn)銷售企業(yè)的緊密合作，幫助創(chuàng)新研發(fā)企業(yè)通過各種資源建立或?qū)で蠛线m的產(chǎn)業(yè)化平臺，促進其從研發(fā)成功，贏得市場成功。
并且，順應醫(yī)藥研發(fā)的全球化趨勢，鼓勵中國醫(yī)藥企業(yè)參與跨國醫(yī)藥集團的合作。為中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)帶來國際尖端的技術(shù)和創(chuàng)新能力，彌補研發(fā)中的薄弱環(huán)節(jié)，及時掌握國際新藥研發(fā)的信息和動向，加快國內(nèi)創(chuàng)新的國際化進程。“希望大家能夠考慮向醫(yī)藥為主的大健康企業(yè)轉(zhuǎn)變，能夠向防治藥和創(chuàng)新藥企業(yè)轉(zhuǎn)變，向跨國企業(yè)轉(zhuǎn)變，與國際化風投和大型的制藥企業(yè)積極協(xié)作?！鄙l(wèi)表示。